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Das Hotel Ruzzini Palace wurde aus den Räumlichkeiten einer antiken historischen Residenz gewonnen, die einst zu den Besitztümern einiger der bedeutendsten venezianischen Familien der Serenissima Repubblica gehörte. Der heutige Aspekt des Palazzo, der auf der einen Seite auf den Campo Santa Maria Formosa und auf der anderen auf den Rio del Paradiso zeigt (das Hotel hat den Eingang vom Wasser aus, den früheren Haupteingang, beibehalten ), wird dem Architekt Bartolomeo Manopola zugeschrieben, so wie auch andere Werke in Venedig, darunter die Marmorfassade im Hof des Dogenpalastes, über der die eindrucksvolle Uhr herrscht.
Der zwischen dem Ende des 16. Jhs. und den Anfängen 17. Jhs. realisierte Palazzo Loredan Ruzzini Priuli, originaler, ausgeschriebener Name des Gebäudes, ist ein eindrucksvolles Beispiel des Übergangs von den Renaissance-Formen zum Barock. Die auf den Rio del Paradiso zeigende Fassade geht auf das 16. Jh. zurück, während die zum Campo schon deutliche Anfänge des Barockstils aufweist. Der Palazzo zählt aufgrund seines historischen und künstlerischen Wertes zu den architektonischen Gütern von Venedig, die dem Schutz der Oberintendanz unterstehen. Die erst in jüngster Zeit vorgenommene Restaurierung hebt die Besonderheit sowie die originalen Strukturen deutlich hervor, wie den portego (der Saal, der sich von einer Seite bis zur anderen des Palazzo erstreckt), die Sichtbalken und die Fußböden in venezianischem Stil, und gibt den Gemälden von Gregorio Lazzarini (1655 – 1730) die verdiente Würde zurück. Lazzarini, der Meister von Giambattista Tiepolo, schuf in dem Palazzo die faszinierenden Freskenmalereien mit mythologischen Sujets, "Der Wagen der Juno" und "Zephir und Flora", die heute die Royal Suite des Ruzzini Palace bereichern und von Carlo Ruzzini, dem hundertdreizehnten Dogen von Venedig, diesem Künstler in Auftrag gegeben wurden.
