Hotel Ruzzini Palace er blevet til blandt omgivelserne i en historisk bolig, som tilhørte nogle af de mest kendte venetianske familier under den venetianske republiks periode,og efterfølgende med ejerskab af paladset. Udsigt på en side ud over torvet Santa Maria Formosa, på den anden ud over Paradiso-kanalen (hotellet har bibeholdt indgangen ved vandet, som før i tiden var hovedindgangen), paladsets aktuelle udseende er tillagt arkitekten Bartolomeo Manopola, som, blandt andre værker i Venedig, er skaberen af marmorfacaden over uret i den lille gårdhave til Palazzo Ducale.
Fremstillet mellem slutningen af det 16. århundrede og begyndelsen af det 17. århundrede, Paladset Loredan Ruzzini Priuli, dette er det oprindeligelige fulde navn, og denne bygning er den mest vellykkede overgang fra formerne, der kendetegnede nyrenæssancens stil til barokkens stil. Facaden på Paradiso-kanalen er fra det 15. århundrede, mens den ud over torvet er forspillet til Barokperioden. Paladset er registreret blandt Venedigs historiske værdier, som beskyttes af det nationale overopsynet, for dets historiske og kunstneriske værdier. Den nylige renovering bringer særhederne og de oprindelige strukturer frem, så som den store portego (salonen, som går fra en side af paladset til den anden), de synlige træbjælker, de venetianske gulve, og har især endnu en gang skænket ære til malerierne af Gregorio Lazzarini (1655 – 1730). Lazzarini, som var mester for Giambattista Tiepolo, malede freskoerne i paladset, med mytologiske temaer, så som, "Il carro di Giunone (Junos vogn)" og "Zefiro og Flora", som i dag hænger i royalsuiten på Ruzzini Palace. De blev malet på bestilling fra Carlo Ruzzini, den 113. doge i Venedig.
